Comme l’indique l’affiche officielle House of the Dragon, la série s’inspire du livre Fire and Blood de George RR Martin, son livre sur l’histoire de Targaryen, avec des événements se déroulant des centaines d’années avant l’ère de Game of Thrones.
Les événements de la nouvelle série mèneront finalement à La Danse des Dragons, une guerre civile massive dans les Sept Royaumes entre deux branches rivales de la Maison Targaryen.